Лекарство на подходе: новая надежда для пациентов с неизлечимыми заболеваниями

Лекарство на подходе: новая надежда для пациентов с неизлечимыми заболеваниями

Появление такого уникального препарата важно не только для пациентов с болезнью Бехтерева, но и для многих других, у кого заболевания со схожим механизмом патогенетического процесса.

Группа под руководством Сергея Лукьянова открыла новый механизм действия, который потенциально может стать основой для большой линейки высокоэффективных препаратов для терапии различных аутоиммунных заболеваний, считают эксперты.

«В первую очередь новый препарат может назначаться людям, у которых выявлен ген HLA-B27. По разным оценкам, к ним относятся 95–97% пациентов с болезнью Бехтерева. Также с геном HLA-B27 ассоциируется группа заболеваний, в которую входят некоторые варианты псориатического артрита, увеитов, ювенильных артритов. Мы ожидаем, что разработанная молекула сможет лечить весь этот спектр заболеваний, а наша совместная с РНИМУ им. Н. И. Пирогова работа по селективному таргетированию Т-клеточных рецепторов может стать началом новой платформы по лечению различных аутоиммунных заболеваний»,— считает вице-президент по ранней разработке и исследованиям Biocad Павел Яковлев.

Сами ученые—разработчики группы Сергея Лукьянова верят, что их открытие может стать настоящим прорывом в лечении аутоиммунных заболеваний. «Пациентам будет доступна инновационная терапия, а вместе с ней вырастет качество и продолжительность жизни людей с аксиальным спондилоартритом»,— уверен Сергей Лукьянов.

Но говорить о разработке препаратов для терапии конкретных заболеваний в настоящее время преждевременно, считают в Biocad, хотя российские врачи-ревматологи весьма оптимистично оценивают перспективы появления инновационных препаратов для контроля и лечения серьезных заболеваний, в том числе орфанных, например очень редкого заболевания «фибродисплазия оссифицирующая прогрессирующая» (ФОП), при котором из-за генетического сбоя костная ткань образуется в организме там, где ее быть не должно, и в итоге болезнь превращает человека фактически в неподвижную живую каменную статую, он теряет способность самостоятельно ходить, двигаться и даже есть и глотать. «ФОП оказалась заболеванием, имеющим общие черты с болезнями группы спондилоартритов, конкретно — с болезнью Бехтерева, и сегодня у нас есть реальные перспективы создать отечественный препарат благодаря открытию и инновационному подходу для терапии болезни Бехтерева научной группы академика Сергея Лукьянова. Мы уже рекомендовали коллегам обратить внимание на пациентов с ФОП»,— говорит Ирина Никишина.

Связанные вопросы и ответы:

Что такое лекарство на подходе

Некоторые до сих пор ошибочно считают, что лекарственная терапия сводится исключительно к химиотерапии. Действительно, долгое время лекарственное лечение злокачественных опухолей отводилось цитостатикам, противоопухолевым препаратам, принцип действия которых — разрушение быстро делящихся клеток. В том числе — злокачественных.

У ХТ существует три типа схем: высокоэметогенные (то есть «тошнотворные»), средние и низкие. Чтобы понять, к какому типу относится та или иная комбинация препаратов, химиотерапевт использует специальные схемы и таблицы. Поскольку вместе с опухолью под удар цитостатиков попадают и здоровые клетки, ХТ влечет за собой ярко выраженные побочные эффекты: снижение продукции клеток крови (миелосупрессия), воспаление слизистой оболочки рта (мукозит), выпадение волос, тошнота и рвота. Такой список способен напугать кого угодно, и Мария успокаивает:

— Для пациента, который беспокоится о выраженности тошноты важно знать, какие препараты входят в конкретно его схему лечения. Я всегда рассказываю об этом и при необходимости назначаю препараты для снижения побочных эффектов. Чаще всего это сочетание внутривенного и таблетированного вариантов противорвотных препаратов. Однако, плохое самочувствие может нагнать пациента уже дома, и тогда я обсуждаю это и назначаю препараты, которые он может принимать без надзора врача.

— Получается, как в фильмах бывает редко?
— Крайне редко! Конечно, мутить будет, и многие сравнивают это ощущение с токсикозом во время беременности. В таких случаях я рекомендую пить чай с имбирем, использовать жевательные резинки, карамель с кислым вкусом, соленые и кислые продукты.

При химиотерапии используют множество препаратов с разным механизмом действия, ориентированным под разные особенности опухоли. Поэтому врачи используют либо монотерапию (один препарат), либо комбинированное лечение (два и более препарата). Это позволяет усилить противоопухолевый эффект и уменьшить вероятность развития устойчивости опухоли к лечению.

Выделяют также чувствительные к ХТ опухоли (например, герминогенные опухоли, хорионкарциномы, лимфомы) и опухоли, малочувствительные к ХТ (меланома, некоторые виды сарком). Чтобы найти оптимальные варианты лечения для увеличения продолжительности жизни, сейчас активно ведутся клинические исследования о возможности комбинировать этот вид терапии с иммунотерапией.

Как лекарство на подходе отличается от традиционных лекарств

Это утверждение — одно из самых устойчивых. Как правило, никаких доказательств не приводится: лучше — и все. В фармкомпаниях признают, что некоторые основания для такого заявления есть, точнее — были.

Во-первых, под импортными обычно подразумеваются препараты, произведенные в Евросоюзе или США, — китайские или индийские средства в сознании массового потребителя к «хорошим импортным» не относятся, уточнил один из собеседников «Ленты.ру». И откуда появилось такое представление, в целом понятно.

Советский Союз производил субстанции (исходное вещество) и недорогие массовые препараты, но по большому счету собственной фармацевтической промышленности у него не было, рассказал «Ленте.ру» Роман Иванов, вице-президент по R&D и международному развитию бизнеса биотехнологической компании BIOCAD. В советское время б о льшая часть фармацевтики поставлялась из стран-участниц Содружества экономической взаимопомощи — Венгрии, Польши, государств бывшей Югославии. Когда СССР не стало, фармацевтический рынок опустел — отечественная фармпромышленность оказалась неконкурентоспособной. Причин было множество: технологическое отставание, устаревший ассортимент и в целом ориентация государства на развитие сырьевого сектора, в то время как легкая, текстильная, пищевая промышленность получали внимание по остаточному принципу. Рынок заполнили иностранцы, в первую очередь фармкомпании из США и стран Европы. «Доступность лекарств резко снизилась. Нужно было объяснить, почему зарубежные препараты стоят так дорого. На мой взгляд, тогда и родился миф о том, что настоящие, качественные лекарства могут быть созданы только в странах ЕС и США и они по определению не могут стоить дешево», — считает Иванов.

Какие заболевания могут быть лечены с помощью лекарства на подходе

Опрошенные RTVI эксперты привели несколько примеров последних лет, когда разработка новых препаратов приводила к прорывам в методах лечения сложных заболеваний.

Хронический гепатит С — одно из самых распространенных инфекционных заболеваний в мире. Ежегодно вирус поражает 3-4 миллиона человек, порядка 150 миллионов пациентов страдают хронической формой гепатита С и подвержены риску развития цирроза и/или рака печени.

До недавнего времени гепатит С лечили инъекциями интерферонов и рибавирина. Метод давал возможность вылечить около половины пациентов, но часто сопровождался опасными для жизни побочными реакциями. Прорыв в лечении был связан с появлением препаратов прямого противовирусного действия, которые действуют на мишени в самой системе вируса. Новые схемы укорачивают лечение и делают его более безопасным.

«В отношении новых хороших лекарств я полагал, что самое большое достижение в XXI веке уже состоялось. Это лекарство, а точнее уже группа лекарств, с помощью которых можно излечивать гепатит С. Это огромнейшее достижение, подобных противовирусных препаратов почти не было ранее, однако в последующем появились основания полагать, что я сильно ошибался», — рассказал RTVI вице-президент Общества специалистов доказательной медицины, доктор медицинских наук Василий Власов.

По мнению эксперта, еще большим достижением является разработка пока небольшой группы лекарств (оземпик и другие) для снижения массы тела у больных диабетом. «Сейчас их стали широко использовать просто, как лекарство для борьбы с ожирением . Это очень большой успех, потому что до этого эффективных лекарств против ожирения по большому счету не было. Если они действительно будут работать так, как они сейчас работают, и подтвердится, что это относительно безопасное лечение, то это — второе крупное достижение», — считает специалист.

В сфере онкологии , по мнению Власова, важным достижением было создание иматиниба — противолейкозного препарата, избирательно воздействующего на клетки, имеющие характерные для опухолей генетические дефекты. «Успех этого препарата создал все направление персонализированной медицины», — считает Власов.

Дина Степанова, фармаколог, доцент кафедры молекулярной фармакологии и радиобиологии РНИМУ им. Пирогова, считает важным научным прорывом разработку так называемых ингибиторов контрольных точек (чек-пойнтов), за которую в 2018 году была присуждена Нобелевская премия по медицине. С их помощью в настоящее время лечат некоторые виды рака, в частности, некоторые лейкозы и меланомы.

«Там оказались, к сожалению, довольно тяжелые побочные эффекты, но, тем не менее, эффективность их, конечно, выше всяческих похвал. И ученые продолжают это направление разрабатывать. Я думаю, что это высокое достижение», — считает специалист.

По ее мнению, важным достижением стала разработка препаратов, которые позволяют контролировать вирусную нагрузку при ВИЧ-инфекции , не дающие ей перерасти в СПИД.

«Есть две тяжелейшие болезни — миодистрофия Дюшена и спинальная мышечная атрофия . Для обеих разработаны и зарегистрированы генетические терапии. Тоже, в общем спорно, не для всех годится, эффективность в тех случаях, когда они подходят, очень высока. К сожалению, подходит не для всех. Тем не менее, это, несомненно, переворот в их лечении, несмотря на огромную стоимость, — считает Степанова. — Эти препараты не сразу разрабатывались под государственные программы поддержки пациентов, тем не менее, на мой взгляд, это абсолютно революционные препараты, как по механизму, а у нас не так много генной терапии в принципе, так и по эффекту».

Как лекарство на подходе может быть разработано и использовано для лечения пациентов

Ошибки в дозировке и применении могут иметь серьезные последствия для пациента. Фармацевт и врач обязаны учитывать пациентскую индивидуальность, а также особенности фармакологического действия препаратов при назначении дозы для лечения. Они вместе с пациентом обязаны разработать оптимальную схему лечения, учитывая безопасность и эффективность фармакотерапии.

Должность фармацевта в системе фармакии особенно важна для обеспечения безопасности препаратов в процессе их отпуска и применения. Фармацевт играет решающую роль в предоставлении информации о правильной дозировке, применении и побочных эффектах лекарственных средств. Он помогает пациенту понять, как использовать препарат, и находит решение в случае возникновения вопросов или проблем связанных с применением терапии.

Дозировка и применение являются ключевыми аспектами лечения. Правильная дозировка позволяет достичь терапевтической концентрации препарата, что обеспечивает эффективность лечения. Однако, неконтролируемое применение лекарств или несоблюдение рекомендаций врача или фармацевта может привести к серьезным последствиям и ухудшение состояния здоровья пациента. Поэтому важно, чтобы пациент соблюдал все рекомендации и указания, которые были ему даны.

Чтобы избежать возникновения ошибок при дозировке и применении, пациентам следует следовать указаниям, предоставленным врачом и фармацевтом. Также рекомендуется всегда обращаться к специалистам в случае возникновения вопросов или сомнений, связанных с лечением. Бережно следите за терапией и соблюдайте все меры безопасности, предоставленные вам специалистами, чтобы обеспечить максимальную эффективность и безопасность вашего лечения.

Важно помнить, что только врач может назначить лечение и корректировать дозы на основе индивидуальных особенностей пациента.

Каковы преимущества и недостатки лекарства на подходе по сравнению с другими методами лечения

В современном мире лекарства и препараты играют важную роль в области фармакологии и лекарственной терапии. Каждый год проводятся исследования, направленные на поиск новых методов лечения различных заболеваний.

Фармакология — это наука, изучающая действие лекарственных веществ на организм человека. Клиническая фармакология, в свою очередь, занимается исследованием эффективности и безопасности применения фармакологических средств у пациентов в клинической практике.

Важным этапом в развитии фармакологии являются обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии, которые позволяют провести комплексный анализ существующих препаратов и выявить новые тенденции исследований. Такие обзоры помогают изучить механизм действия лекарственных средств, их побочные эффекты, а также определить их преимущества и недостатки.

Одной из перспектив в фармакологической терапии является разработка новых препаратов, более эффективных и безопасных для пациентов. Новейшие исследования позволяют создавать лекарства, которые точнее воздействуют на уровне молекулярных механизмов и учитывают индивидуальные особенности каждого пациента. Это открывает новые возможности для лечения редких генетических заболеваний, онкологических заболеваний и других заболеваний, для которых ранее не было эффективного лекарственного средства.

Другой перспективой фармакологической терапии является использование современных технологий в разработке и производстве лекарств. Например, многие лекарственные средства сегодня получают через биотехнологические методы, что позволяет увеличить их эффективность и снизить побочные эффекты.

Таким образом, фармакология и лекарственная терапия находятся на постоянном развитии и постоянно предлагают новые возможности для лечения различных заболеваний. Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии позволяют получить полное представление о текущем состоянии исследований и перспективных направлениях дальнейшего развития в этой области.

Как лекарство на подходе может повлиять на будущее медицины

Клинические исследования проводятся на людях. Их целью является выяснение, какой должна быть доза препарата (разовая и курсовая), какие осложнения возможны при приеме лекарства . Также его сравнивают с теми, которые уже изобретены и активно применяются для лечения этой же болезни. Если оно окажется менее эффективным, чем существующие препараты, то даже хорошие показатели безопасности не сделают его востребованным.

Клинические исследования лекарств проходят через 4 определенные фазы. Любая из этих фаз может быть прекращена, а препарат запрещен, если он окажется опасен для здоровья испытуемых. Главный принцип клинических исследований — добровольность. Испытуемый может прекратить в нем участие на любом этапе, если он почувствует себя плохо. Исследователь обязуется обеспечить ему всю необходимую медицинскую помощь за счет фирмы-производителя. Никакой оплаты за участие в исследовании не предусмотрено по этическим соображениям.

1 фаза. Для этого исследователи приглашают 10-30 здоровых добровольцев. Эти люди подписывают множество документов, в которых они подтверждают свою информированность обо всех возможных последствиях. Далее им начинают давать исследуемое лекарство в различных дозах, и параллельно многократно делают всевозможные анализы и проводят инструментальные методы исследования (ультразвуковое, электрокардиографию и т. д.). Цель этого этапа — выявить, безопасно ли это лекарство для людей, каковы особенности его усвоения в организме человека, как долго оно циркулирует в крови и как быстро выводится наружу.

2 фаза. Эту фазу проводят для тех лекарств, которые благополучно прошли первую. В ходе проведения второй фазы препарат начинают исследовать на больных людях, то есть, собственно, на тех, для кого оно и предназначено. Однако особенности обмена веществ здорового и человека, страдающего серьезным недугом — различны. Поэтому успех и полное отсутствие серьезных побочных эффектов препарата по итогам проведения первой фазы не гарантируют аналогичного результата на второй.

Обычно 2 фаза подразделяется на 2 вида исследований:

• Пилотные.

То есть кратковременные исследования результатов на больных людях с целью подбора и корректировки дозы (разовой, суточной и курсовой).

• Сравнительные.

Для этого берутся 2 группы людей. Чаще всего их количество составляет 100-200 человек. Одна группа принимает исследуемый препарат, а другая — плацебо, то есть таблетку, которая внешне не отличается от исследуемой, но содержит совершенно безобидный и бесполезный мел, сахар и т. д. И те, и другие участники эксперимента не знают, какие лекарства они принимают. На этом фоне исследователи анализируют показатели крови, мочи, биохимические маркеры, проводят множество различных тестов, для оценки влияния препаратов на здоровье испытуемых.

В результате подбирается идеальная доза, способ введения лекарства, оцениваются осложнения от его приема и его эффективность в отношении заболевания, для лечения которого оно изобретено. Бывают случаи, когда одна вера испытуемого в то, что он принимает новое эффективное лекарство — а на самом деле в таблетке находится обычный мел — творит чудеса и даже тяжелое заболевание отступает. Это, так называемый, "эффект плацебо".

3 фаза. До этой фазы добираются единицы из тех лекарств, какие изначально были заявлены для участия в доклинических исследованиях. Цель этой фазы — выявить возможные побочные эффекты лекарств, узнать, является ли новое лекарство более эффективным, чем те, что уже существуют для лечения этого заболевания, как оно взаимодействует с другими препаратами для лечения этого же недуга. Еще один важный критерий — экономическая выгода. Если новый препарат стоит в 5 раз дороже, чем аналогичные лекарства, и требует приема 4 раза в сутки, то мало кто согласится его покупать.

На этой фазе лекарства исследуют на нескольких тысячах больных людей во многих странах по всему миру, чтобы оценить, как отличается реакция на него у людей различных рас и национальностей.

И только после того, как новое лекарство пройдет через все эти этапы и покажет себя с самой лучшей стороны — оно будет допущено к продаже для больных людей. Однако и на этом исследования его не заканчиваются.

4 фаза. Последняя фаза исследования нового препарата длится еще много лет с того момента, как оно попадет на витрины аптек во всем мире. Ведь иногда серьезные побочные эффекты обнаруживают уже на этапе широкого применения нового лекарства. Для этого исследователи советуют врачам активно сообщать им обо всех возможных осложнениях, которые они видят в своей практике, при его назначении. Также они продолжают свои собственные исследования препарата, для которых привлекают уже несколько тысяч здоровых и больных добровольцев.

Какие исследования проводятся в области лекарства на подходе

Нельзя сводить понимание клинического испытания на группе людей к последовательности: придумали новый лекарственный препарат – дали его больным – исследуют то, что получилось в результате. Так этот процесс не работает. А опирается он на следующие важные моменты:

1. Клинические исследования проводят на протяжении определенного количества времени, период проведения КИ может длиться несколько лет.

Проведение КИ — это комплексный процесс. Существуют разные фазы его проведения. Сначала перспективное соединение, которое со временем стало бы лекарством, проверяют на безопасность для человеческого организма в ходе доклинических исследований. Исследования проводят на живых клетках, а также с использованием сложных компьютерных технологий. Затем определяют степень безопасности лекарства на основе лабораторных тестов и на животных перед тестированием на людях. И когда проведенные исследования подтверждаются убедительными данными о том, что у препарата отсутствуют серьезные отрицательные эффекты, разработчики препарата получают разрешение на проведение клинического испытания на людях.

1. Клинические исследования проводят в соответствии со строго определенными требованиями (протоколами), в которых регламентируется порядок их проведения.

Помимо локальной законодательной базы, клинические испытания должны проводиться в соответствии с международными нормами Надлежащей Клинической Практики (Good Clinical Practice, GxP), согласно которым в протоколе обязательно должна отражаться основная цель исследования, например изучение действия нового препарата, сравнение его с результатами применения плацебо или с препаратом сравнения. Кроме того, протоколом определяется гипотеза, выборка популяции пациентов (субъектов исследования), которые могут участвовать в испытаниях, также как и регулярность забора анализов, география, длительность исследования, и методы для оценки конечных точек исследования, дозировки, процедуры и т. д.

1. Субъекты исследования могут быть включены в испытание только после того, как будет подписано информированное согласие на добровольное участие.

В информированном согласии доступным для пациента языком описываются сведения о том, какова цель исследования, что будет происходить в ходе него, с какими рисками для человека связано принятие нового лекарственного препарата, какие обследования будут выполняться в ходе КИ. Также ИС содержит положение о добровольности участия в КИ, когда субъект исследования может отказаться от участия в КИ в любое время.

Чтобы обеспечить необходимое качество проведения исследований, КИ должны проводиться только специалистами, имеющими определенную квалификацию.

Какие проблемы могут возникнуть при разработке и использовании лекарства на подходе

Наркотические лекарства имеют ряд особенностей в своем применении, которые необходимо учитывать при назначении и использовании этих препаратов. Важно помнить, что наркотические лекарства могут вызывать зависимость, поэтому следует строго соблюдать указания врача относительно дозировки и продолжительности лечения.

Роль наркотических лекарств

Наркотические лекарства используются в различных областях медицины. Одной из их основных ролей является облегчение болевых ощущений. Они могут применяться как аналгетики для устранения сильной боли, которая не поддается традиционным методам лечения. Также наркотические лекарства могут быть использованы в качестве анестетиков для проведения операций и процедур.

Побочные эффекты и преимущества

Применение наркотических лекарств может сопровождаться различными побочными эффектами, включая сонливость, головокружение, тошноту и запоры. Однако преимущества и эффективность этих препаратов в определенных случаях перевешивают возможные негативные последствия.

• Одним из преимуществ наркотических лекарств является их способность быстро облегчить сильную боль и длительное облегчение, что особенно важно для больных, страдающих онкологическими заболеваниями или после хирургических вмешательств.
• Наркотические препараты также могут быть назначены для подавления кашля, улучшения дыхания и снятия дискомфорта.

Однако важно помнить, что наркотические лекарства могут вызывать толерантность организма и зависимость, поэтому следует применять их только по назначению врача и в указанных дозировках.

Какие последствия может иметь использование лекарства на подходе для пациентов

Добавление препарата в перечень ЖНВЛП – первый шаг к обеспечению пациентов лекарствами за счет бюджета. Препараты для включения в перечень одобряет комиссия, созданная Минздравом России, позже перечень утверждает правительство РФ . Обычно список важнейших лекарственных препаратов пересматривается не реже одного раза в год, однако в последнее время из-за изменений порядка формирования перечня он не пересматривался целых два года.

На фоне этой ситуации заседаний профильной комиссии Минздрава с нетерпением ждало все медицинское сообщество и в первую очередь пациенты. По итогам заседаний из 48 лекарственных препаратов для включения в перечень важнейших рекомендован 21. В основном это препараты для лечения тяжелых хронических заболеваний, таких как бронхиальная астма, ХОБЛ, ВИЧ-инфекция и других. Онкологическим же пациентам повезло меньше: только два из предложенных семи лекарств попали в перечень несмотря на то, что производители предлагали цены существенно ниже мировых.

«Если говорить откровенно, работа комиссии нас разочаровала, потому что мы возлагали на нее большие ожидания, которые, к сожалению, не оправдались. Особо печалит тот факт, что целый ряд препаратов, которые клиницисты характеризуют как прорывные в своих нозологиях и которые значительно улучшают прогноз пациента, добавляя ему месяцы и годы жизни, в перечень также не попали», — говорит председатель координационного совета «Движения против рака», член Совета общественных организаций по защите прав пациентов при Минздраве России Николай Дронов.

При этом стоит подчеркнуть, что во многих странах лечение этими препаратами оплачивает государство, признавая их единственной эффективной терапией.

С ошеломлением такое решение восприняли пациенты и их родственники, которые буквально считали дни и с нетерпением ждали, что с 2025 года им будет доступна терапия, от которой напрямую зависит их жизнь. По словам 55-летней москвички Полины с диагнозом «рак молочной железы», решение комиссии Минздрава стало «самым главным разочарованием последних дней».

«Cовершенно революционный препарат трастузумаб дерукстекан, к сожалению, не внесли в перечень. Это очень больно ударит по тем, кто бы мог лечиться им. Я администратор чата одного из пациентских сообществ в Telegram, это женщины с раком молочной железы 4 стадии, и вижу, сколько людей могли бы воспользоваться этим препаратом, но не воспользуются», — полагает она.

Женщина поясняет, что для получения препарата пациентки вынуждены будут «выбивать» решение врачебной комиссии. Препарат получат не все, кто в нем нуждается, добавляет она.

То, что прошедший цикл заседаний комиссии Минздрава России разочаровал онкопациентов, подтверждает и руководитель ассоциации «Здравствуй» Ирина Боровова. «Тема расширения перечня ЖНВЛП вызвала сильное волнение, особенно среди тех пациентов, которых она затрагивает напрямую. Это, в частности, касается женщин с диагнозом «рак молочной железы», онкогематологических пациентов, с редкими орфанными заболеваниями», — рассказала она на круглом столе ассоциации «Здравствуй».